Cấy ghép tế bào gốc

và Martina Feichter, biên tập viên y khoa và nhà sinh vật học Đã cập nhật vào

NS. trung gian. Philipp Nicol là nhà văn tự do của nhóm biên tập y khoa

Thông tin thêm về các chuyên gia

Martina Feichter học ngành sinh học với môn dược tự chọn ở Innsbruck và cũng đắm mình trong thế giới cây thuốc. Từ đó không xa các chủ đề y học khác vẫn còn quyến rũ cô cho đến ngày nay. Cô được đào tạo như một nhà báo tại Học viện Axel Springer ở Hamburg và đã làm việc cho từ năm 2007 - lần đầu tiên với tư cách là một biên tập viên và từ năm 2012 với tư cách là một nhà văn tự do.

Thông tin thêm về các chuyên gia Tất cả nội dung của đều được kiểm tra bởi các nhà báo y tế.

Cấy ghép tế bào gốc là thuật ngữ dùng để chỉ việc chuyển tế bào gốc từ sinh vật này sang sinh vật khác. Chủ yếu đây là các tế bào gốc tạo máu từ tủy xương (hiến tủy xương). Tại đây, bạn có thể đọc mọi thứ bạn cần biết về loại cấy ghép tế bào gốc này, quy trình và tác dụng phụ của nó, và những điều bạn cần cân nhắc sau khi cấy ghép tế bào gốc.

Cấy ghép tế bào gốc là gì?

Cấy ghép về cơ bản đề cập đến việc chuyển mô giữa hai sinh vật, người cho và người nhận. Người cho và người nhận có thể là cùng một người (ghép tự thân) hoặc hai người khác nhau (ghép toàn thể). Đây cũng là trường hợp của cấy ghép tế bào gốc - một hình thức trị liệu được sử dụng, chẳng hạn, đối với các bệnh ung thư và các bệnh nghiêm trọng về máu và hệ thống miễn dịch.

Tế bào gốc là những tế bào chưa biệt hóa có thể phân chia vô hạn. Khi chúng phân chia, tế bào gốc và tế bào mới được tạo ra có khả năng biệt hóa - nghĩa là có thể phát triển thành một loại tế bào nhất định (ví dụ: tế bào da, tế bào máu).

Có nhiều loại tế bào gốc khác nhau. Tế bào gốc máu (tế bào gốc tạo máu) chủ yếu được sử dụng để điều trị bằng tế bào gốc - một loại tế bào gốc cấy ghép. Đây là những tế bào gốc mà từ đó ba loại tế bào máu phát sinh:

các tế bào hồng cầu để vận chuyển oxy (hồng cầu)
các tế bào bạch cầu cho hệ thống miễn dịch (bạch cầu)
các tiểu cầu giúp máu đông lại (huyết khối)

Tế bào gốc tạo máu được tìm thấy trong tủy xương của nhiều loại xương khác nhau - đặc biệt là trong tủy xương của xương ống dài, xương chậu và xương ức. Sự hình thành các tế bào máu (tạo máu) được điều phối trong tủy xương bởi một số lượng lớn các hormone khác nhau. Các tế bào thành phẩm sau đó được thải ra ngoài vào máu.

Điều trị bằng các loại tế bào gốc khác cho đến nay hầu như chỉ được thực hiện trong các nghiên cứu thử nghiệm.

Ghép tế bào gốc tạo máu

Trong một ca cấy ghép tế bào gốc tạo máu, các tế bào gốc tạo máu được chuyển cho một bệnh nhân. Đây là những gì bạn làm với các bệnh ung thư khác nhau như bệnh bạch cầu.

Nếu bệnh nhân được chuyển (lại) tế bào gốc của chính mình, được lấy từ anh ta trước khi điều trị ung thư, thì người ta nói đến việc cấy ghép tế bào gốc tự thân. Mặt khác, nếu người cho và người nhận là hai người khác nhau, thì đó là cấy ghép tế bào gốc dị sinh.

Các bác sĩ trên toàn thế giới thực hiện hơn 40.000 ca cấy ghép tế bào gốc tạo máu mỗi năm. Điều trị là cần thiết ở những bệnh nhân mắc các bệnh về hệ thống tạo máu, chẳng hạn như bệnh bạch cầu.

Ghép tế bào gốc tự thân

Với phương pháp ghép tế bào gốc tự thân, bệnh nhân là người hiến tặng chính mình. Do đó, thủ thuật chỉ thích hợp cho những bệnh nhân có tủy xương khỏe mạnh.

Đầu tiên, bác sĩ lấy các tế bào gốc khỏe mạnh từ bệnh nhân để đông lạnh sâu cho đến khi chúng được chuyển trở lại.

Trong bước tiếp theo, bệnh nhân trải qua một quá trình gọi là hủy tủy: Sử dụng hóa trị liều cao - đôi khi kết hợp với bức xạ toàn thân - toàn bộ tủy xương và do đó các tế bào ung thư trong đó bị tiêu diệt. Sau đó, bạn chuyển các tế bào gốc máu của chính bạn, mà bạn đã lấy trước đó, cho anh ta, sau đó xây dựng một hệ thống tạo máu mới.

Ghép tế bào gốc dị sinh

Trong cấy ghép tế bào gốc dị sinh, các tế bào gốc tạo máu từ một người hiến tặng khỏe mạnh được chuyển sang một bệnh nhân. Cũng như phương pháp cấy ghép tế bào gốc tự thân, người bệnh sẽ tiến hành phẫu thuật tách tủy để loại bỏ mô tế bào gốc của chính người đó ra khỏi vòng tuần hoàn. Ngoài ra, bệnh nhân nhận được các loại thuốc ức chế hệ thống miễn dịch của mình (ức chế miễn dịch) - để nó không thể chống lại các tế bào gốc ngoại lai được chuyển giao quá mạnh.

Sau quá trình chuẩn bị này, các tế bào gốc máu đã lấy trước đó từ người hiến tặng sẽ được chuyển cho bệnh nhân.

Ghép tế bào gốc toàn sinh có nhược điểm là việc lựa chọn một người hiến tặng phù hợp là tốn nhiều thời gian - cụ thể là tủy xương của bệnh nhân phải khớp với tủy xương của bệnh nhân càng gần càng tốt, do đó có thể xảy ra phản ứng đào thải nghiêm trọng. Tủy xương của mỗi người có thể được đánh máy chính xác hơn bằng cách sử dụng hệ thống phức hợp HLA ("kháng nguyên bạch cầu người") (tương tự như hệ thống nhóm máu AB0). Cho đến nay, khoảng 7000 đặc điểm HLA khác nhau đã được biết đến. Để cấy ghép tế bào gốc dị sinh, điều quan trọng là phải tìm được người hiến tặng có càng nhiều đặc điểm HLA phù hợp với tủy xương của người nhận càng tốt. Vì vậy, các sổ đăng ký hiến tặng tủy xương trong nước và quốc tế được tìm kiếm.

Do có số lượng lớn các nhà tài trợ tiềm năng (ở Đức đã có khoảng năm triệu vào năm 2012), việc tìm kiếm hiện đã thành công trong hơn 80% trường hợp.

Ghép mini

Điểm mới là sự phát triển của phương pháp cấy ghép tế bào gốc mà không cần liệu pháp liều cao ("cấy ghép mini"). Quá trình tạo tủy yếu hơn đáng kể (tức là hóa trị và xạ trị ít chuyên sâu hơn) được thực hiện, điều này không phá hủy hoàn toàn tủy xương của bệnh nhân. Những phương pháp này được sử dụng, ví dụ, ở những bệnh nhân có tình trạng chung kém và do đó sẽ khó sống sót sau hóa trị liều cao và xạ trị toàn thân. Tuy nhiên, quy trình này vẫn chưa phải là một tiêu chuẩn, nó được dành riêng cho các nghiên cứu.

Khi nào bạn thực hiện cấy ghép tế bào gốc?

Có nhiều lĩnh vực ứng dụng (chỉ định) khác nhau để cấy ghép tế bào gốc tự thân và dị sinh. Các chỉ định trùng lặp một phần - loại tế bào gốc nào được sử dụng sau đó phụ thuộc vào các yếu tố khác nhau, ví dụ như giai đoạn bệnh, tuổi tác, tình trạng chung hoặc sự sẵn có của những người hiến tặng phù hợp với HLA.

Nói chung, có những lĩnh vực ứng dụng sau đây để cấy ghép tế bào gốc tự thân và dị sinh:

Ứng dụng Cấy ghép Tế bào Gốc Tự thân

U lympho Hodgkin và không Hodgkin
Đa u tủy (plasmacytoma)
U nguyên bào thần kinh
Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (TẤT CẢ)
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)

Các u bạch huyết và đa u tủy là những ứng dụng chính để cấy ghép tế bào gốc tự thân.

Ứng dụng Cấy ghép Tế bào gốc Toàn sinh

Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (TẤT CẢ)
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)
Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML)
Osteomyelofibrosis (OMF)
Non-Hodgkin lymphoma
rối loạn bẩm sinh nghiêm trọng của hệ thống miễn dịch (suy giảm miễn dịch như suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng, SCID)
rối loạn máu bẩm sinh hoặc mắc phải như thiếu máu bất sản, thalassemia và đái ra huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH)

Bạn làm gì với việc cấy ghép tế bào gốc?

Việc cấy ghép tế bào gốc diễn ra trong thời gian bệnh nhân nội trú nằm viện, thường là tại một trung tâm chuyên khoa ung bướu. Đầu tiên, các tế bào gốc được lấy ra, từ một người hiến tặng phù hợp (cấy ghép toàn thể) hoặc từ chính người nhận (cấy ghép tự thân). Các tế bào gốc sau đó được lưu trữ đông lạnh cho đến khi chúng được cấy ghép.

Chiết xuất tế bào gốc

Tế bào gốc tạo máu có thể được lấy từ ba nguồn:

>> tủy xương

Các tế bào gốc được lấy trực tiếp từ tủy xương (do đó thuật ngữ gốc là "hiến tặng tủy xương" hoặc "cấy ghép tủy xương"). Xương chậu thường được chọn để hút một số máu tủy xương thông qua một cây kim rỗng (chọc thủng). So với máu ngoại vi (lưu thông trong động mạch và tĩnh mạch), nó có tỷ lệ tế bào bạch cầu (bạch cầu) và tế bào tiền thân của chúng cao hơn - bao gồm cả tế bào gốc mong muốn. Các tế bào hồng cầu chứa trong đó có thể được tách ra và đưa trở lại cơ thể người hiến tặng - điều này giúp giảm thiểu lượng máu mất đi.

Nhược điểm: Chọc tủy gây đau đớn, đó là lý do tại sao nó được thực hiện dưới gây mê toàn thân. Nhiều lỗ thủng thường là cần thiết để có đủ tế bào gốc cho việc cấy ghép.

>> máu

Tế bào gốc được lấy ở đây từ máu ngoại vi - tức là từ máu không có trong tủy xương. Vì nó chứa ít tế bào gốc hơn máu tủy xương, bệnh nhân được tiêm yếu tố tăng trưởng dưới da trong khoảng thời gian vài ngày. Điều này kích thích các tế bào gốc của máu ngày càng di chuyển từ tủy xương vào máu. Tiếp theo là một loại rửa máu (hấp thụ tế bào gốc) - các tế bào gốc ngoại vi được lọc ra khỏi máu tĩnh mạch bằng cách sử dụng một thiết bị ly tâm đặc biệt.

Hình thức thu thập tế bào gốc này tương đối đơn giản và không cần gây mê. Ngoài ra, người nhận tế bào gốc ngoại vi sẽ bắt đầu sản xuất máu nhanh hơn sau khi cấy ghép so với tế bào gốc thu được bằng các phương tiện khác. Vì những lý do này, tế bào gốc ngoại vi được ưu tiên sử dụng để cấy ghép.

Nhược điểm: Việc sử dụng yếu tố tăng trưởng có thể làm tăng đáng kể số lượng bạch cầu, có thể liên quan đến đau xương. Ngoài ra, hai điểm tiếp cận tĩnh mạch đủ lớn phải được thực hiện để lấy các tế bào gốc ngoại vi - một số nhà tài trợ phản ứng với điều này bằng các tác dụng phụ như các vấn đề về tuần hoàn và đau đầu.

Ngoài ra, cấy ghép tế bào gốc ngoại vi có nhiều khả năng gây ra một loại phản ứng từ chối (bệnh ghép đối với vật chủ, xem bên dưới) ở người nhận hơn là ghép tế bào gốc từ các nguồn khác.

>> Dây rốn

Máu cuống rốn cũng được coi là máu ngoại vi, nhưng là một nguồn rất đặc biệt để sản xuất tế bào gốc. Ngược lại với máu ngoại vi khác, nó chứa một lượng lớn tế bào gốc tạo máu. Khi một đứa trẻ được sinh ra, nguyên liệu tế bào gốc này thường bị loại bỏ (tế bào gốc trong nhau thai cũng vậy). Với sự đồng ý của cha mẹ, máu cuống rốn có thể được hiến giấu tên cho một ngân hàng dây rốn công cộng và đông lạnh tại đó. Sau đó, nó có sẵn cho những bệnh nhân thích hợp để cấy ghép tế bào gốc dị sinh.

Việc giữ lại máu cuống rốn của chính con bạn không có ý nghĩa gì trong trường hợp đứa trẻ sau này cần được ghép tế bào gốc. Theo hiểu biết hiện nay thì việc cấy ghép tự thân là không phù hợp. Ngoài ra, khả năng một đứa trẻ sẽ cần tế bào gốc của chính mình vào một thời điểm nào đó là rất thấp.

Quy trình cấy ghép tế bào gốc

Quá trình cấy ghép tế bào gốc được chia thành ba giai đoạn:

Giai đoạn điều hòa
Đầu tiên, tủy xương với các tế bào khối u bị phá hủy bởi các tác nhân hóa trị liệu hoặc chiếu xạ toàn thân, và cơ quan này do đó được "điều hòa" cho các tế bào gốc mới. Giai đoạn này kéo dài từ 2 đến 10 ngày.
Giai đoạn cấy ghép
Tế bào gốc được cấy vào khoảng 2 ngày sau khi giai đoạn nuôi dưỡng kết thúc. Điều này được thực hiện thông qua một đường vào tĩnh mạch bình thường, tương tự như truyền máu. Việc cấy ghép thực tế chỉ diễn ra trong 1 đến 2 giờ.
Giai đoạn Aplasia
Vì mất khoảng 10 ngày để các tế bào máu mới hình thành từ các tế bào gốc được cấy ghép, nên số lượng tế bào máu (hồng cầu, huyết khối, bạch cầu) ban đầu giảm mạnh (= giai đoạn bất sản). Trong khi hồng cầu và huyết khối có thể được cung cấp bằng cách truyền máu, người ta phải đợi bạch cầu cho đến khi chúng được sản xuất độc lập trở lại bởi tủy xương. Trong thời gian này, hệ thống miễn dịch của bệnh nhân bị suy yếu nghiêm trọng - bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào cũng có thể nguy hiểm đến tính mạng. Vệ sinh nghiêm ngặt (khử trùng tay, khẩu trang), một môi trường càng không có vi trùng càng tốt và, do đó, kháng sinh phòng ngừa là điều cần thiết cho sự sống còn. Nếu quá trình tạo máu diễn ra như dự định, bệnh nhân có thể được xuất viện sau ba đến bốn tuần.

Những rủi ro của việc cấy ghép tế bào gốc là gì?

Các biến chứng đặc trưng và đôi khi nghiêm trọng có thể xảy ra trong tất cả các giai đoạn của quá trình cấy ghép tế bào gốc.

Điều hòa tác dụng phụ

Hóa trị và / hoặc bức xạ toàn thân trong giai đoạn điều trị có thể dẫn đến các tác dụng phụ đáng kể. Điều này có thể ảnh hưởng đến tim, phổi, thận và gan. Rụng tóc và viêm màng nhầy cũng phổ biến.

Nhiễm trùng

Giai đoạn bất sản trong quá trình cấy ghép tế bào gốc đặc biệt nguy hiểm. Vì tủy xương chưa có khả năng sản sinh ra các tế bào miễn dịch (bạch cầu) nên bệnh nhân rất dễ bị nhiễm trùng. Ngay cả khi nhiễm trùng và viêm tương đối vô hại sau đó cũng có thể gây tử vong. Ngay cả khi sốt phổ biến trong quá trình cấy ghép, nó phải được coi là một dấu hiệu nhiễm trùng có thể xảy ra.

Nhiễm trùng cũng có thể xảy ra sau khi xuất viện. Do đó, để phòng ngừa, bệnh nhân thường được dùng các loại thuốc chống vi khuẩn (kháng sinh), vi rút (virostatics) và nấm (antimycotics).

Từ chối cấy ghép

Phản ứng của hệ thống miễn dịch của người nhận chống lại các tế bào gốc được cấy ghép có thể dẫn đến phản ứng đào thải. Hình thức đào thải nội tạng cổ điển này còn được gọi là phản ứng từ người hiến tặng so với người nhận (bệnh ghép vật chủ). Tùy thuộc vào khả năng tương thích của HLA, điều này xảy ra trong 2 đến 20 phần trăm của tất cả các ca cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Nếu kết quả xét nghiệm cho thấy có sự từ chối cấy ghép, bệnh nhân sẽ được dùng thuốc ức chế mạnh hệ thống miễn dịch (ức chế miễn dịch chuyên sâu).

Một biến chứng trung tâm và quan trọng sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh (không tự thân) phải được phân biệt với điều này: bệnh ghép-vật chủ (GvHD). Các tế bào miễn dịch đặc biệt (tế bào lympho T) của người cho (mảnh ghép) phản ứng với mô của người nhận (vật chủ). Có nguy cơ cao bị GvDH khi tế bào gốc bị loại bỏ khỏi máu ngoại vi. Để xác định chẩn đoán, bác sĩ sẽ lấy một mẫu mô từ các cơ quan nếu nghi ngờ GvDH. Sự phân biệt được thực hiện giữa dạng cấp tính và dạng mãn tính của GvHD:

GvHD cấp tính (aGvHD): Xảy ra trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh và chủ yếu dẫn đến phát ban da (ngoại ban) và phồng rộp, tiêu chảy và tăng nồng độ bilirubin như một dấu hiệu của tổn thương gan. Khoảng 30 đến 60 phần trăm tất cả các ca cấy ghép tế bào gốc dị sinh đều dẫn đến aGVHD. Nguy cơ cao hơn với những người hiến tặng không liên quan so với những người hiến tặng có liên quan.
GvHD mãn tính (cGvHD): Nó phát triển không sớm hơn 100 ngày sau khi cấy ghép và chủ yếu ảnh hưởng đến các tuyến nước bọt (khô miệng và mắt = hội chứng sicca) và da (ví dụ đỏ, khô, ngứa, chai cứng). Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng (với các triệu chứng như tiêu chảy, nôn mửa, ho khan, khó thở, vàng da). Với cGVHD, nguy cơ mắc các khối u da cũng tăng lên trong thời gian dài. Dạng GvHD mãn tính xảy ra trong khoảng 50% tổng số trường hợp cấy ghép tế bào gốc dị sinh.

GvHD mãn tính có thể phát triển từ GvHD cấp tính - trực tiếp hoặc sau giai đoạn trung gian không có triệu chứng. Nhưng nó cũng có thể xảy ra hoàn toàn mà không có aGvHD.

Để tránh GvHD, các tế bào gốc được lọc sau khi chúng đã được loại bỏ để loại bỏ tế bào lympho T càng xa càng tốt (sự suy giảm bạch cầu). Để dự phòng và điều trị cả hai dạng GvHD, nhiều loại thuốc khác nhau được sử dụng để ức chế hệ thống miễn dịch (bao gồm steroid, cyclosporine A hoặc tacrolimus với methotrexate).

Tôi phải xem xét điều gì sau khi cấy ghép tế bào gốc?

Sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh, ức chế miễn dịch bằng thuốc phải được sử dụng để giảm thiểu phản ứng thải ghép ở người nhận càng xa càng tốt. Thông thường điều này xảy ra dưới dạng liệu pháp ba thuốc với ba loại thuốc (ciclosporin, prednisolone và mycophenolate mofentil). Bạn phải dùng thuốc trong bao lâu sẽ được xác định bởi bác sĩ chăm sóc.

Điều quan trọng là bạn phải chú ý đến các tác dụng phụ có thể xảy ra: Liệu pháp ức chế miễn dịch thường gây viêm màng nhầy, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy chẳng hạn. Những tác dụng phụ này có thể dẫn đến việc bạn ăn ít hơn (ví dụ như bị viêm niêm mạc miệng, buồn nôn) hoặc cơ thể bạn không thể hấp thụ đủ chất dinh dưỡng (bị nôn và tiêu chảy). Đó là lý do tại sao họ cần được điều trị. Trong trường hợp nghiêm trọng, dinh dưỡng nhân tạo có thể cần thiết để đảm bảo cung cấp đủ chất dinh dưỡng.

Sau khi xuất viện, bạn phải làm một số điều để bảo vệ mình khỏi bị nhiễm trùng hoặc thải ghép. Cho đến khi hệ thống miễn dịch của bạn phục hồi:

Chú ý vệ sinh đầy đủ (rửa hoặc khử trùng tay, đeo khẩu trang). Để làm điều này, hãy làm theo các khuyến nghị của bác sĩ.
Uống thuốc thường xuyên.
Nếu có thể, hãy tránh tụ tập nhiều người (rạp chiếu phim, rạp hát, phương tiện giao thông công cộng) và tiếp xúc với những người bị bệnh trong khu vực của bạn.
Tránh xa các công trường xây dựng và không làm vườn, vì các bào tử từ đất hoặc đống đổ nát có thể dẫn đến các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm cho bạn. Vì lý do tương tự, hãy loại bỏ những cây trồng trong nhà có đất và tránh tiếp xúc với vật nuôi.
Không chủng ngừa bằng vắc-xin sống.
Bạn không nhất thiết phải tuân thủ một chế độ ăn kiêng đặc biệt, nhưng một số loại thực phẩm không có lợi cho bạn vì chúng làm tăng nguy cơ vi trùng. Điều này đặc biệt đúng với các sản phẩm sống như pho mát sữa tươi, giăm bông sống, xúc xích Ý, xà lách lá, trứng sống, sốt mayonnaise, thịt sống và cá sống.
Đảm bảo rằng bạn ăn một chế độ ăn nhiều calo (tức là nhiều calo), vì cơ thể bạn cần các chất dinh dưỡng để tái tạo!

Ngoài ra, bạn nên tham gia các cuộc hẹn tái khám định kỳ được cung cấp: Bác sĩ sẽ khám và lấy máu của bạn để kiểm tra các giá trị trong máu và nồng độ thuốc của bạn.

Trong hầu hết các trường hợp, bạn có thể trở lại làm việc từ ba đến mười hai tháng sau khi cấy ghép tế bào gốc.

Tags.: chăm sóc răng miệng nơi làm việc lành mạnh Bệnh tật